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乙肝在研新药RG6346,1b/2a期,表面抗原持久显著下降

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发表于 2021-1-14 00:16 | 显示全部楼层 |阅读模式
自2019年,罗氏(Roche)已与Dicerna公司合作开辟RNAi抑制剂RG6346(DCR-HBVS)。在2020年美国肝病研讨年会(AASLD2020)上,研讨职员公布了HBV-RNAi抑制剂RG6346在人体临床1b/2a期实验数据,实验成果是平安的,耐受性杰出,且致使血清乙肝概况抗原水平明显和持久下降(下图:来自罗氏公司关于RG6346)。
乙肝在研新药RG6346,1b/2a期,表面抗原持久显著下降  养生 image
乙肝在研新药RG6346,1b/2a期,概况抗原持久明显下降
该研讨药物以往称号为DCR-HBVS,现已更名为RG6346,首要基于乙肝病毒siRNA(RG6346)靶向病毒基因组抑制HBV基因表达。siRNA可以同时抑制多个HBV基因,利用专有肝靶向RNAi技术(GalXCTM),具有怪异的“四环路”折叠设想;经过靶向乙肝病毒基因组的S开放阅读框来抑制HBV基因表达。2020年美肝会上,研讨职员先容,在致使停止性肝损伤进而停顿为肝软化、肝癌方面,慢性乙肝病毒传染无疑是最首要缘由。
现有慢性乙肝治疗计划中,核苷(酸)类似物则需要持久甚至毕生服药,新疗法开辟药物,首要目标是有限疗程来实现血清乙肝概况抗原延续丧失,到达功用性治愈即临床治愈。AASLD2020上,由香港大学等机构研讨职员对乙肝在研新药RG6346颁发最新实验数据,数据指向评价RG6346在人体第1b/2a期的平安性和有用性。
乙肝在研新药RG6346,1b/2a期,表面抗原持久显著下降  养生 image
抚慰剂对照包括三个部分组成,第一,在健康受试者中的单剂量递增研讨(A组,n=30,RG6346:抚慰剂=2:1;剂量为0.1毫克/千克、1.5毫克/千克、3毫克/千克、6毫克/千克及12毫克/千克);第二,在未利用核苷类药物治疗的慢性乙肝患者中,停止单剂量研讨(B组,n=8;RG6346:抚慰剂=5:3;剂量为3毫克/千克);第三,在赐与研讨药物RG6346前,已接管过核苷类药物且获抱病毒控制跨越12周的慢性乙肝患者,停止多剂量研讨(C组,n=18;RG6346:抚慰剂=2:1;3组用药剂量别离为1.5毫克/千克(C1),3毫克/千克(C2),6毫克/千克(C3),疗程共4个月)。
其中B组和C组的受试者均为乙肝e抗原阳性者(大三阳),乙肝概况抗原水平大于1000 IU/mL,或乙肝e抗原阴性者的概况抗原水平大于500 IU/mL;B组中,还需合适血清HBV-DNA大于2000 IU/mL,谷丙转氨酶(ALT)大于或即是35 U/L (男性) 或大于即是30 U/L (女性)。成果表白,RG6346在健康受试者中表示出杰出平安性,且具有近似剂量比例的血药峰浓度(Cmax)。
乙肝在研新药RG6346,1b/2a期,表面抗原持久显著下降  养生 image
RNAi抑制剂RG6346,采用皮下注射给药剂型,一切受试者在完成4个月给药后,C1自基线至112天的乙肝概况抗原均匀下降是1.39 log10 IU/mL;C2自基线至112天的乙肝概况抗原均匀下降是1.80 log10 IU/mL;C3自基线至112天的乙肝概况抗原均匀下降是1.84 log10 IU/mL(在C3中,仍有2/4未到达第112天尽头)。
C1至第168天均匀乙肝概况抗原最大下降是1.71 log10 IU/mL,C2至第140天是1.88 log10 IU/mL,C3至第140天是1.88 log10 IU/mL。停止本研讨完成时,研讨职员观察到整体乙肝概况抗原最大下降是2.7 log10 IU/mL。在最少完成第112天治疗的患者中,有80%受试者实现了均匀乙肝概况抗原下降大于1.5log10IU/mL,60%受试者实现乙肝概况抗原下降小于100 IU/mL,而且上述成果是建立在不管受试者为e抗原阳性或阴性的条件下。
在C1挂号为期最长的受试者,第336天至第448天的乙肝概况抗原下降保持在2 log10IU/ml之上。在未利用过核苷类药物的慢性乙肝患者中,单剂量RG6346给药后的第57天,致使乙肝概况抗原下降1.01 log10 IU/mL。数名受试者表示出和免疫应对增强感化分歧的可自行减缓的谷丙转氨酶升高,研讨职员在病毒标志物削减与整体肝功用保持,也可以诠释上述题目。
乙肝在研新药RG6346,1b/2a期,表面抗原持久显著下降  养生 image
值得一提的是,本研讨没有观察到利用RG6346后,发生严重不良事务或剂量限制毒性。其中,B和C组常见不良反应为皮下注射部位的轻度反应。从整体实验数据观察,乙肝在研新药RG6346合适平安性,且不管对e抗原阳性或阴性者,给药后均可以促使受试者的乙肝概况抗原大幅下降和延续性调降。以上研讨数据和结论,已颁发在AASLD2020,由香港大学等机构研讨职员评价说明HBV RNAi抑制剂RG6346在1b/2a期实验,整体是平安的且耐受性杰出,可致使血清乙肝概况抗原水平明显及持久下降。

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